Grupo de Regeneración de la Célula Beta Pancreática

Directora del grupo: Dra. Irene Cózar-Castellano

Dirección: 
Unidad de Investigación
Hospital Universitario Puerta del Mar (Planta 9)
Avda. Ana de Viya, 21
11009  Cádiz

Teléfono: (+34) 956245012

email:  cozarirene@gmail.com

irene.cozar.exts@juntadeandalucia.es

Líneas de investigación:

La diabetes mellitus se caracteriza por una pérdida funcional de la masa de células beta-pancreáticas (células productoras de insulina). Nuestro interés es:

1. Estudiar la importancia de la preservación de la masa de células beta-pancreáticas en la transición de prediabetes a diabetes tipo 2.
2. Inducir la proliferación  de estas células como estrategia:

a. Para regenerar las células beta-pancreáticas in vivo.
b. Expandir las células beta-pancreáticas ex–vivo para la terapia celular (transplante de islotes pancreáticos) de la diabetes.

Para ello:

  1. Utilizamos proteínas activadoras del ciclo celular para inducir proliferación in vivo en el páncreas de ratones con diabetes tipo 2 (ratones db/db). Estudiando si la activación de la proliferación, y el subsecuente aumento de masa celular previene la aparición de diabetes en este modelo.
  2. Buscamos nuevas moléculas (de distintos orígenes) que induzcan proliferación de la célula beta a la vez que sean capaces de proteger su función.
pancreas control y transgenicos
Figura1: Sección de páncreas de ratones control (NL) y ratones transgénicos (Tg) para un factor de crecimiento de la célula beta-pancreática (lactógeno placentario). Los páncreas han sido teñidos con anti-insulina, se puede observar que los islotes de Langerhans (islotes pancreáticos) son mayores y más numerosos cuando están bajo el efecto del factor de crecimiento que en el control. (Diabetes 55: 3271-3278.2006).

 celulas beta + activadores ciclo celular
Figura 2: Proliferación en células beta-pancreáticas en condiciones basales (control) y en células que han sido estimuladas por medio de sobreexpresión de activadores del ciclo celular. Ambas fotos han sido tomadas de secciones de islotes pancreáticos aislados de rata. Ki67 es un marcador endógeno de proliferación celular. (Diabetes 57(11):3056-68. 2008).

Publicaciones representativas:

Cozar-Castellano I., Takane KK., Bottino R., Balamurugan AN., and Stewart AF. Induction of beta cell proliferation and retinoblastoma protein phosphorylation in rat and human islets using adenoviruses-mediated transfer of cyclin-dependent kinase-4 and cyclin D1. Diabetes53:149-159.2004. [Pubmed]

Cozar-Castellano I, Stewart AF. Molecular engineering human hepatocytes into pancreatic beta cells for diabetes therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 102(22):7781-2. 2005. [Pubmed]

Vasavada RC, Gonzalez-Pertusa J, Fujinaka Y, Fiaschi-Taesch N, Cozar-Castellano I, Garcia-Ocana A. Growth Factors and Beta Cell Replication. Int J Biochem Cell Biol Sep 14. 2005. [Pubmed]

Cozar-Castellano I, Weinstock M, Sipula D, Velazquez-Garcia S, Stewart AF. Evaluation of Beta Cell Replication in Mice Transgenic for Both Hepatocyte Growth Factor and Placental Lactogen: Comprehensive Characterization of theG1/S Regulatory Proteins Reveals Unique involvement of p21cip. Diabetes 55(1):70-7.2006. [Pubmed]

Cozar-Castellano I, Fiaschi-Taesch N, Bigatel TA, Takane KK, Garcia-Ocaña A, Vasavada R, Stewart AF. Molecular Control of Cell Cycle Progression in the Pancreatic Beta Cell. Endoc. Rev. 27(4):356-370. 2006. [Pubmed]

Fiaschi-Taesch N, Sicari BM, Bigatel T, Takane KK, Cozar-Castellano I, Law B, Stewart AF. The Cellular Mechanism Which PTH-related Protein Induces Proliferation in Arterial Smooth Muscle Cells: Definition of an Arterial Smooth Muscle PTHrP-p27kip1 Axis. Circulation Research. 27;99(9):933-42. 2006. [Pubmed]

Cozar-Castellano I, Haught M, Stewart AF. The Cell Cycle Inhibitory Protein, p21cip, is Not Essential for Maintaining Beta Cell Cycle Arrest or Beta Cell Function in Vivo. Diabetes 55: 3271-3278.2006. [Pubmed]

 Vasavada RC, Cozar-Castellano I, Sipula D, Stewart AF. Tissue-specific deletion   of the retinoblastoma protein: pRb is non-essential for maintaining beta cell arrest. Diabetes 56(1):57-64. 2007. [Pubmed]

Cozar-Castellano I, Harb G, Selk K, Vasavada R, Sicari B, Law B, Zhang P, Scott DK, Fiaschi-Taesch N, Stewart AF. Lessons from the first comprehensive molecular characterization of cell cycle control in rodent insulinoma cell lines. Diabetes 57(11):3056-68. 2008. [Pubmed]

Fiaschi-Taesch N, Bigatel TA, Sicari B, Takane KK, Salim F, Velazquez-Garcia S, Harb G, Selk K, Cozar-Castellano I, Stewart AF. Survey of the Human Pancreatic Beta Cell G1/S Proteome Reveals a Potential Therapeutic Role for Cdk-6 and Cyclin D1 in Enhancing Human Beta Cell Replication and Function in Vivo. Diabetes: 58(4):882-93. 2009. [Pubmed]

This page was last updated on December 11th, 2009. Please send comments to cozarirene@gmail.com

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